深圳子科生物報(bào)道：心血管疾病是嚴(yán)重危害人類健康的頭號(hào)殺手。據(jù)統(tǒng)計(jì),全球每年約有1700萬人死于心血管疾病;在中國每年約有300萬人死于心血管疾病，占總死亡原因的41%，而且其死亡率逐年增加。動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病的病理基礎(chǔ)。

此類疾病的成因是多因素、多階段、多基因相互作用的結(jié)果，當(dāng)環(huán)境因素作用于機(jī)體時(shí)，引起生理、生化、氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)和免疫應(yīng)答等反應(yīng)，這些反應(yīng)是機(jī)體積極的、重要的防御反應(yīng)，然而如果機(jī)體產(chǎn)生過低或過強(qiáng)的反應(yīng)，就可能對(duì)機(jī)體不利，就會(huì)出現(xiàn)各種早期健康損害。隨著對(duì)早期健康損害研究和認(rèn)識(shí)的深入，許多早期健康損害的指標(biāo)可作為疾病或預(yù)防、臨床的參考指標(biāo)。如果采取積極的、正確的健康監(jiān)護(hù)等二級(jí)預(yù)防措施，其早期健康損害則大多恢復(fù)為健康，反之，則發(fā)展為疾病。因此，對(duì)環(huán)境因素所致早期健康損害進(jìn)行定期檢測(cè)、制定科學(xué)預(yù)防策略具有重要的戰(zhàn)略意義。

來自深圳市疾控中心，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的研究人員發(fā)表了題為“Inhibition of S-adenosylhomocysteine Hydrolase Induces Endothelial Dysfunction via Epigenetic Regulation of p66shc-mediated Oxidative Stress Pathway”的文章，首次從分子水平闡明表遺傳調(diào)控p66shc表達(dá)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激損傷血管內(nèi)皮功能，闡明了SAH水平升高在內(nèi)皮功能損傷中的作用及分子機(jī)制，為探索心血管疾病新的危險(xiǎn)因素和動(dòng)脈粥樣硬化的防治提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論基礎(chǔ)。

這一研究成果公布在國際心血管領(lǐng)域高水平期刊Circulation上，文章的通訊作者分別為深圳市疾病預(yù)防控制中心分子流行病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任柯躍斌教授和中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院前院長凌文華教授。第一作者為肖云軍博士。

動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素有很多，大量的研究報(bào)道認(rèn)為血漿同型半胱氨酸水平的升高是動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

之前的研究表明同型半胱氨酸（Hcy）的代謝前體S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)水平升高也是增加動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素。但是SAH對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化早期啟動(dòng)事件內(nèi)皮功能損傷的影響及機(jī)制并不清楚。

在最新研究中，研究人員通過采用藥物抑制劑和分子遺傳手段下調(diào)SAH水解酶(SAHH)的表達(dá)升高血漿SAH水平，這個(gè)過程通過表遺傳調(diào)控p66shc表達(dá)，p66Shc是調(diào)控氧化應(yīng)激的關(guān)鍵蛋白，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激損傷內(nèi)皮功能。

研究人員通過人群和一系列的動(dòng)物細(xì)胞實(shí)驗(yàn)初步闡明了SAH與心血管疾?。–VD）之間的關(guān)系以及SAH對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化（AS）形成的影響和機(jī)制，首次提出SAH可能CVD一個(gè)新的危險(xiǎn)因素及AS形成的真正病因，對(duì)蛋氨酸代謝導(dǎo)致CVD的理論基礎(chǔ)具有重要的科學(xué)貢獻(xiàn)，針對(duì)高SAH水平尋找有效的干預(yù)措施降低SAH水平，或針對(duì)SAH代謝關(guān)鍵酶以SAH在AS形成中的作用靶點(diǎn)，開發(fā)藥物減輕AS的嚴(yán)重程度。

進(jìn)一步研究究發(fā)現(xiàn)SAHH抑制通過降低DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1(DNMT1)表達(dá)及活性降低p66shc啟動(dòng)子甲基化從而激活p66shc的表達(dá)。

這項(xiàng)研究闡明了SAH水平升高在內(nèi)皮功能損傷中的作用及分子機(jī)制，為心血管疾病的早期預(yù)防提供了新思路，對(duì)減輕人群心血管疾病死亡的風(fēng)險(xiǎn)也有重要的應(yīng)用價(jià)值。

原文標(biāo)題：

Inhibition of S-adenosylhomocysteine Hydrolase Induces Endothelial Dysfunction via Epigenetic Regulation of p66shc-mediated Oxidative Stress Pathway