子科生物報道:近日，中科院合肥研究院強磁場中心林文楚課題組在環(huán)形RNA參與胃癌轉(zhuǎn)移研究中取得重要進展，相關(guān)研究成果以“CircURI1 interacts with hnRNPM to inhibit metastasis by modulating alternative splicing in gastric cancer”為題發(fā)表在國際著名期刊PNAS上。該研究首次發(fā)現(xiàn)環(huán)形RNA能夠通過調(diào)控基因的可變剪接（Alternative Splicing）參與腫瘤的轉(zhuǎn)移過程，進一步拓寬了環(huán)形RNA的作用機制。

 環(huán)形RNA是一類具有組織和細胞表達特異性的新型非編碼RNA分子，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中有著重要作用。胃癌 (Gastric Cancer) 是最常見的惡性腫瘤之一，也是全球癌癥死亡的第三大病因。胃癌死亡率高的主要原因在于胃癌患者體內(nèi)腫瘤存在擴散和轉(zhuǎn)移。目前，針對胃癌中環(huán)形RNA的作用和分子機制研究還處于早期階段。對此，強磁場科學中心林文楚研究團隊與中國科學技術(shù)大學、安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院合作，通過高通量測序分析和實驗驗證，鑒定出一個新的環(huán)形RNA-circURI1的存在。該環(huán)形RNA由URI1基因的第3個和第4個外顯子反向剪切形成215bp的閉環(huán)生物大分子。相對于癌旁，其在胃癌中顯著高表達。

同時，進一步的體內(nèi)體外實驗表明circURI1能夠抑制胃癌細胞的遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移。在分子機制層面，circURI1 直接與人異質(zhì)性胞核核糖核蛋白M (hnRNPM)相互作用調(diào)節(jié)部分基因的可變剪接，導致包括VEGFA等轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄本發(fā)生變化，從而抑制胃癌的轉(zhuǎn)移。該研究為環(huán)形RNA抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的分子基礎提供了新的視角，并暗示circURI1可能作為腫瘤診斷和治療的一個新的潛在靶標。

 強磁場科學中心博士生王小林和中國科學技術(shù)大學博士生李景新是論文的共同第一作者，強磁場科學中心林文楚研究員為論文的通訊作者，合肥研究院強磁場科學中心為第一作者單位。此外，中國科學技術(shù)大學單革教授和中國科學技術(shù)大學附屬第一醫(yī)院胡珊珊副教授也是文章的共同通訊作者。本研究工作得到了國家自然科學基金、強磁場安徽省實驗室、安徽省科技重大專項等項目的資助和支持。