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子科生物報道:MGH的科學(xué)家發(fā)現(xiàn),介導(dǎo)黑色素沉積的一種名為煙酰胺核苷酸轉(zhuǎn)氫酶(NNT)的酶,它在黑色素(一種保護(hù)皮膚免受有害紫外線傷害的色素)的產(chǎn)生中起著關(guān)鍵作用。他們發(fā)表在Cell雜志上的研究表明,通過外用藥物或軟膏抑制這種酶可能降低皮膚癌的風(fēng)險。(副作用是膚色變深)
“皮膚色素沉著及其調(diào)節(jié)至關(guān)重要,因?yàn)樯貙ψ贤饩€相關(guān)的皮膚癌具有重要的保護(hù)作用,”MGH皮膚科主任、資深通訊作者David Fisher說?!澳w色較深的人通過黑色素的光散射和抗氧化特性,可以更好地抵御致癌的紫外線輻射,而皮膚最白皙、最淺的人患皮膚癌的風(fēng)險最高?!保ê谏w粒多的黑種人就很少患皮膚癌)
通過對人類和動物模型皮膚的實(shí)驗(yàn)室研究,MGH研究人員模擬了存在于深色色素人群中的自然保護(hù)。在這個過程中,他們對所涉及的生化機(jī)制有了更全面的了解,同時也了解了它們的驅(qū)動因素,以及它們是如何受到一種不依賴于紫外線輻射、陽光照射或基因的外用藥物的影響。
Fisher解釋說:“我們最初假設(shè),這個酶通過氧化黑素小體(負(fù)責(zé)合成儲存室)中的氨基酸,酪氨酸,來制造黑色素。它在很大程度上受基因表達(dá)的調(diào)節(jié)。”
然而,他們驚訝地發(fā)現(xiàn),黑色素的產(chǎn)生量在很大程度上是由一種完全不同的化學(xué)機(jī)制調(diào)節(jié)的,這種機(jī)制最終可以追溯到線粒體中的NNT,它具有改變皮膚色素沉著的能力。
研究人員發(fā)現(xiàn),局部應(yīng)用NNT小分子抑制劑會導(dǎo)致人類皮膚變黑,而NNT功能下降的小鼠則表現(xiàn)出毛發(fā)色素沉著增加。為了驗(yàn)證他們的發(fā)現(xiàn),他們用紫外線照射皮膚,發(fā)現(xiàn)色素較深的皮膚確實(shí)可以免受紫外線造成的DNA損傷。
“我們對一種獨(dú)特的色素沉著機(jī)制的發(fā)現(xiàn)感到興奮,因?yàn)樗梢栽陬~外的研究和安全性評估之后,為一種針對NNT的皮膚變黑和保護(hù)的新方法鋪平道路,”Elisabeth Roider說,她以前是MGH的研究員,也是該研究的主要作者和合著者?!爱?dāng)然,首要目標(biāo)是改進(jìn)皮膚癌預(yù)防策略,并為數(shù)百萬患有色素性疾?。ɡ?span id="6ggmm0mk" class="tip_s">白癜風(fēng))的人提供有效的新治療方案?!?/p>
Fisher是哈佛醫(yī)學(xué)院皮膚學(xué)和兒科教授,也是MGH皮膚生物學(xué)研究中心和黑色素瘤中心的主任。Roider是瑞士巴塞爾大學(xué)醫(yī)院皮膚科的主治醫(yī)師,MGH皮膚生物學(xué)研究中心的訪問科學(xué)家。
NNT mediates redox-dependent pigmentation via a UVB- and MITF-independent mechanism
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