深圳子科生物報(bào)道：由伯明翰大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)了BRCA1基因發(fā)揮作用的重要新方式，這有助于我們了解卵巢癌和乳腺癌的發(fā)展機(jī)制。

這一研究成果公布在7月3日的Nature雜志上，由伯明翰大學(xué)癌癥與基因組科學(xué)研究所的研究人員領(lǐng)導(dǎo)完成，是一項(xiàng)為期五年研究項(xiàng)目（識(shí)別和理解乳腺癌基因）的一部分。

文章一作，伯明翰大學(xué)Manolo Daza-Martin解釋說(shuō)：“沒有兩個(gè)人生來(lái)就是一樣的，因此，在我們有生之年，我們都有不同的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，這是我們基因自然變異的結(jié)果?！?

“除了這種自然變異之外，還有大約千分之一的人從他們的父母那兒繼承了一種名為BRCA1的基因缺陷或突變拷貝”。

“之前的研究已經(jīng)證明，在細(xì)胞中，BRCA1基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)有助于修復(fù)被破壞造成的DNA損傷。因此，遺傳性BRCA1基因缺陷的人不太可能修復(fù)DNA，隨著時(shí)間的推移，就不可避免地DNA中積累了損傷，從而卵巢癌和乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)較高。”

好萊塢女演員安吉麗娜朱莉就為此進(jìn)行了雙乳房切除術(shù)，并在2013年宣布她通過(guò)基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)BRCA1基因突變呈陽(yáng)性后將卵巢移除——她的母親因癌癥去世，享年56歲。

其實(shí)每年診斷患有乳腺癌的50,000名女性中，約有5％的患有遺傳性基因缺陷，如BRCA1。女性BRCA1攜帶者患乳腺癌的幾率為60％至90％，卵巢癌的幾率為40％至60％。個(gè)別女性的確切數(shù)字會(huì)根據(jù)幾個(gè)因素而有所不同，例如她的年齡，受影響家庭成員的數(shù)量以及基因中錯(cuò)誤的確切性質(zhì)。

研究表明，當(dāng)細(xì)胞難以復(fù)制DNA，導(dǎo)致破裂時(shí)，也會(huì)發(fā)生DNA損傷。如果復(fù)制機(jī)器被卡住，BRCA1可以保護(hù)DNA，然而其中具體的機(jī)制，科學(xué)家們不清楚。

在這篇文章中，伯明翰大學(xué)與倫敦帝國(guó)理工學(xué)院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)BRCA1的形狀在這個(gè)過(guò)程中會(huì)發(fā)生變化，保護(hù)脆弱的DNA，直到復(fù)制機(jī)器重新啟動(dòng)。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，在一些患有乳腺癌和卵巢癌個(gè)人或家族史的患者體內(nèi)，BRCA1在DNA復(fù)制中的保護(hù)作用被禁用，不過(guò)它斷裂修復(fù)功能仍然有效。

文章通訊作者Ruth Densham博士補(bǔ)充說(shuō)：“BRCA1就像DNA損傷現(xiàn)場(chǎng)協(xié)調(diào)員，其作用是協(xié)調(diào)損傷現(xiàn)場(chǎng)的應(yīng)急響應(yīng)，幫助修復(fù)。令人驚訝的是，BRCA1的變化取決于它在現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)的傷害類型，這種形狀變化改變了細(xì)胞的反應(yīng)方式?！?

伯明翰大學(xué)癌癥和基因組科學(xué)研究所主任Jo Morris教授說(shuō)：“我們的研究對(duì)于了解癌癥的發(fā)展方式可能非常重要，因?yàn)檫@意味著我們發(fā)現(xiàn)了一種新的抑制腫瘤的方法。”

“雖然現(xiàn)在我們離它很遠(yuǎn)，但最終這可能會(huì)改變癌癥患者的治療方式。我們將繼續(xù)進(jìn)行這項(xiàng)關(guān)于BRCA1的DNA復(fù)制功能在癌癥發(fā)展中作用的重要研究。”

原文標(biāo)題：

Daza-Martin et al (2019). 'Isomerization of BRCA1-BARD1 promotes replication fork protection'. Nature. DOI: 10.1038/s41586-019-1363-4