深圳子科生物報(bào)道：樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）是一類重要的天然免疫細(xì)胞，在激活機(jī)體抗病原體免疫應(yīng)答及維持自身免疫耐受過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵性調(diào)控作用。DC的體內(nèi)遷移對(duì)于其成熟活化及功能調(diào)控至關(guān)重要，DC遷移紊亂可能導(dǎo)致DC在炎癥部位的過(guò)度聚集及活化，導(dǎo)致組織過(guò)度炎癥，甚至引發(fā)炎癥性疾病的發(fā)生。探索DC遷移過(guò)程的調(diào)控機(jī)制對(duì)于深入了解DC在天然免疫與炎癥中的作用，并尋找DC遷移或活化異常引發(fā)的炎癥性疾病的潛在治療靶點(diǎn)具有重要意義。

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)室主任曹雪濤院士研究組和劉娟副教授研究組發(fā)表了題為“CCR7 Chemokine Receptor-Inducible lnc-Dpf3 Restrains Dendritic Cell Migration by Inhibiting HIF-1a-Mediated Glycolysis”的文章，報(bào)道了長(zhǎng)鏈非編碼RNA lnc-Dpf3通過(guò)抑制樹(shù)突狀細(xì)胞糖酵解過(guò)程，從而抑制樹(shù)突狀細(xì)胞體內(nèi)遷移及炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展。

表觀遺傳學(xué)機(jī)制通過(guò)DNA甲基化、組蛋白修飾、及非編碼RNA（Long noncoding RNAs，lncRNAs）等手段調(diào)控基因表達(dá)，在眾多生理和病理過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵性調(diào)控作用。探究表觀遺傳學(xué)機(jī)制在免疫應(yīng)答及調(diào)控中如何發(fā)揮多樣化的功能是近年來(lái)免疫學(xué)研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。目前對(duì)于DC遷移的表觀調(diào)控機(jī)制尚缺乏了解，特別是長(zhǎng)鏈非編碼RNA在DC遷移及炎癥性疾病中的作用未見(jiàn)報(bào)道。

曹雪濤院士與劉娟副教授等發(fā)現(xiàn)，一條新的lncRNA lnc-Dpf3在DC遷移及其介導(dǎo)的炎癥性疾病中發(fā)揮關(guān)鍵性調(diào)控作用。研究小組通過(guò)lncRNA測(cè)序篩選發(fā)現(xiàn)，lnc-Dpf3在趨化因子受體CCR7介導(dǎo)的DC遷移過(guò)程中表達(dá)上調(diào)，并能夠反饋性抑制炎癥狀態(tài)下DC向刺激淋巴組織的遷移。

研究人員通過(guò)制備樹(shù)突狀細(xì)胞條件性敲除lnc-Dpf3的小鼠，發(fā)現(xiàn)lnc-Dpf3基因缺失能導(dǎo)致CCR7介導(dǎo)的DC遷移增強(qiáng)，繼而引發(fā)小鼠在接觸性超敏反應(yīng)過(guò)程中T細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫過(guò)度活化及組織炎癥損傷加劇。靜息狀態(tài)下，lnc-Dpf3 RNA攜帶m6A修飾，并被m6A reader蛋白YTHDF2結(jié)合，從而介導(dǎo)lnc-Dpf3的RNA發(fā)生降解；而CCR7信號(hào)能夠抑制DC中l(wèi)nc-Dpf3 RNA m6A修飾，解除RNA降解從而上調(diào)其表達(dá)。

進(jìn)一步，研究者通過(guò)代謝組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組測(cè)序等證實(shí)， lnc-Dpf3能夠負(fù)反饋抑制CCR7介導(dǎo)的HIF-1α活化及糖酵解基因LDHA表達(dá)，從而抑制DC的糖酵解水平，最終負(fù)向調(diào)控CCR7介導(dǎo)的DC遷移和炎癥反應(yīng)。

這項(xiàng)研究揭示了表觀遺傳修飾與代謝的交叉調(diào)控在天然免疫應(yīng)答及炎癥中的重要作用，有助于解釋與樹(shù)突狀細(xì)胞過(guò)度遷移相關(guān)的炎癥性疾病的發(fā)生機(jī)制，為設(shè)計(jì)和探索疾病新型治療方法提供了新的思路與依據(jù)。

原文標(biāo)題：

CCR7 Chemokine Receptor-Inducible lnc-Dpf3 Restrains Dendritic Cell Migration by Inhibiting HIF-1a-Mediated Glycolysis