深圳子科生物報(bào)道：研究人員近日?qǐng)?bào)道了一種由流感血凝素頸部（HA-stalk）特異性抗體介導(dǎo)的新保護(hù)機(jī)制：通過(guò)空間位阻抑制神經(jīng)氨酸酶（NA）活性，這種空間位阻能夠阻斷NA與唾液酸接觸，從而抑制病毒的釋放。

流感是一種急性呼吸系統(tǒng)疾病，據(jù)估計(jì)，世界范圍內(nèi)每年高達(dá)500萬(wàn)人感染流感病毒，其中死亡人數(shù)達(dá)29-64萬(wàn)人。流感病毒顆粒含有兩種主要的表面糖蛋白，血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）。疫苗是防止流感病毒感染的主要手段，HA-stalk抗體是目前幾種“一次性”通用流感疫苗研究的基礎(chǔ)，因?yàn)樗鼈兛梢灶A(yù)防廣泛的流感病毒株。目前認(rèn)為HA-stalk抗體的保護(hù)機(jī)制一個(gè)是將血凝素三聚體鎖定在融合前構(gòu)象中，從而阻斷病毒融合和進(jìn)入，另外一個(gè)是通過(guò)抗體FC片段的抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用來(lái)發(fā)揮保護(hù)作用。
在這篇文章里，科研人員提出了另一種新的HA-stalk抗體保護(hù)機(jī)制：HA-stalk特異性的抗體通過(guò)與頸部的結(jié)合，從空間上阻斷NA與唾液酸的接觸，從而抑制NA酶的活性的效應(yīng)，進(jìn)而抑制病毒的釋放。
這一研究成果公布在《Journal of virology》雜志上，文章第一作者為中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）陳耀慶教授，通訊作者為美國(guó)芝加哥大學(xué)Patrick C. Wilson教授。
流感病毒疫苗主要針對(duì)HA的球狀頭部（HA-head）產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，以阻斷病毒附著于宿主細(xì)胞。然而，針對(duì)HA-head的免疫力極易受流感抗原漂移或病毒突變的影響，引入新的氨基酸和糖基化位點(diǎn)，使病毒逃避能夠現(xiàn)有的免疫力。相對(duì)于HA-head, HA-Stalk是一個(gè)更加保守的區(qū)域，針對(duì)這個(gè)區(qū)域的抗體能夠中和廣泛的流感病毒亞型，研究人員利用一組特征良好的HA-Stalk單克隆抗體進(jìn)行ELLA/NA-STAR實(shí)驗(yàn)，以探索HA-Stalk抗體抑制NA活性的機(jī)制。在ELLA實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)HA-Stalk能夠抑制甲型流感病毒NA活性，在NA-STAR實(shí)驗(yàn)中未觀察到類似結(jié)果。研究還發(fā)現(xiàn)與完整抗體相比，HA-Stalk抗體來(lái)源的F(ab’)2片段具有較弱的抑制NA活性的能力，這為HA-Stalk抗體從空間上限制NA與唾液酸接觸提供了第一個(gè)證據(jù)。通過(guò)ELLA證明在HA與NA不在同一個(gè)病毒顆粒上時(shí)，HA-stalk抗體會(huì)失去NA的抑制效應(yīng)，這些結(jié)果都表明HA-Stalk單克隆抗體通過(guò)空間位阻抑制NA活性，這是HA-Stalk抗體發(fā)揮保護(hù)作用的另一新機(jī)制。

這項(xiàng)研究提出了HA-Stalk抗體發(fā)現(xiàn)保護(hù)作用的另一種新機(jī)制，這對(duì)新型廣譜流感疫苗的設(shè)計(jì)與優(yōu)化具有重要意義。

原文標(biāo)題：
Hemagglutinin stalk-reactive antibodies interfere with influenza virus neuraminidase activity by steric hindrance
Yao-Qing Chen, Linda Yu-Ling Lan, Min Huang, Carole Henry, Patrick C. Wilson
https://jvi.asm.org/content/early/2018/12/03/JVI.01526-18