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深圳子科生物報道:中科院生物物理所,湖南師范大學等處的研究人員發(fā)表了題為“Structure of the Herpesvirus simplex virus type2 C-capsid with capsid-vertex-specific-component ”的文章,報道了皰疹病毒α家族的2型單純皰疹病毒(HSV-2)C型核衣殼及其五聚體周圍的CVSC的3.75 angstrom的原子分辨率結(jié)構(gòu)。
這一研究成果公布在9月10日的Nature Communications雜志上,文章的通訊作者為中科院生物物理所王祥喜研究員和章新政研究,饒子和院士,以及湖南師范大學劉紅榮教授。第一作者為王佳靈、袁帥、朱東杰博士,這是該團隊繼解析HSV-2 B型顆粒三維精細結(jié)構(gòu)后又一重要研究成果(Yuan, S. et.al Science 2018)。
皰疹病毒是一類直徑超過200nm的巨型病毒,包含嵌有糖蛋白的囊膜、中間體蛋白層(tegument)、核衣殼和基因組四層結(jié)構(gòu)。皰疹病毒在感染人體后能夠引發(fā)多種疾病,包括口腔和生殖器皰疹、水痘、帶狀皰疹,嚴重的甚至包括多種免疫系統(tǒng)疾病、腦炎以及癌癥等。皰疹病毒組裝過程會產(chǎn)生A、B、C三類核衣殼,三類核衣殼均為非標準正二十面體。A型核衣殼內(nèi)部為空心,不包含其他蛋白和病毒基因組;B型核衣殼內(nèi)部包含支架蛋白;C型核衣殼內(nèi)部包含病毒基因組,并可以逐漸成熟,成為具有感染能力的成熟病毒。
目前,皰疹病毒作為主要的溶瘤病毒為治療腫瘤提供了廣闊的應用前景,精細的三維結(jié)構(gòu)能夠為病毒設(shè)計和改造提供基礎(chǔ)。
在此前HSV-2 B型核衣殼研究工作基礎(chǔ)上,研究人員結(jié)合優(yōu)化的block reconstruction算法,進一步解析了帶有病毒基因組的C型核衣殼及其五聚體周圍的CVSC復合物結(jié)構(gòu),并且通過與近期報道的β家族的人巨細胞病毒HCMV核衣殼(Yu, X. et.al Science 2017)以及γ家族的卡波濟肉瘤相關(guān)病毒KSHV(Dai, X. et.al Nature 2018)核衣殼比較,鑒定出α家族單純皰疹病毒核衣殼的結(jié)構(gòu)特征,提供了皰疹病毒進化信息和特性。
此外,研究人員詳細地闡釋了五聚體頂點周圍五個CVSC復合物結(jié)構(gòu)特征,該結(jié)構(gòu)是由一個UL17單體,一個UL25二聚體以及一個UL36二聚體通過螺旋簇相互作用將五元復合物緊密整合在一起,并緊密附著在核衣殼每一個頂點,極大地提高了核衣殼的穩(wěn)定性。
這項研究工作為核衣殼與周圍的中間體蛋白(tegument protein)的相互作用模式提供了堅實基礎(chǔ)和精細的結(jié)構(gòu)信息,進一步闡明了皰疹病毒生活史中完整病毒組裝的時空復雜性,為未來抗病毒治療方案的開發(fā)提供了思路和方向。
原文標題:
Structure of the Herpesvirus simplex virus type2 C-capsid with capsid-vertex-specific-component
0755-28715175/33164177
粵公網(wǎng)安備 44030902000304號