深圳子科生物報道：佛波酯TPA在經(jīng)典的兩階段化學致癌模型中被廣泛用作腫瘤誘變劑，有關(guān)佛波酯誘導腫瘤的分子機理一直是國際上的研究熱點，目前能檢索到與佛波酯相關(guān)的研究論文高達4萬篇。然而，佛波酯誘導腫瘤的分子機理迄今仍不甚明了。

來自深圳大學醫(yī)學部卡爾森國際腫瘤中心的研究人員發(fā)表了題為“Tumor Promoter TPA Activates Wnt/β-Catenin Signaling via a Casein Kinase-1-Dependent Manner”的文章，首次揭示了佛波酯TPA激活Wnt/β-catenin信號通路的新穎機理。一些化學誘變劑包括環(huán)境致癌物可能通過類似機理，激活Wnt信號通路，導致腫瘤的發(fā)生。該研究將為化學誘變劑致癌機理的研究提供新的思路和方向。

這一研究成果公布在PNAS雜志上，由深圳大學呂德生教授、Dennis Carson特聘教授團隊領導完成，第一作者為蘇子杰、宋佳興和王中原。

在這篇文章中，研究人員首次報道佛波酯TPA能夠穩(wěn)定CK1ε/δ激酶，并增強其活性，進而誘導Wnt共受體LRP6磷酸化，形成CK1ε/δ-LRP6-Axin1蛋白復合物，導致Wnt信號通路的關(guān)鍵蛋白β-catenin在細胞內(nèi)聚集。

同時，研究表明，佛波酯TPA能以CK1ε/δ依賴方式，增強β-catenin和TCF4E的相互作用，最終激活Wnt/β-catenin信號通路；在兩階段化學致癌模型中，特異性的CK1ε/δ抑制劑SR3029能抑制佛波酯TPA誘導的腫瘤形成。

這項研究揭示了佛波酯TPA激活Wnt/β-catenin信號通路的新穎機理。一些化學誘變劑包括環(huán)境致癌物可能通過類似機理，激活Wnt信號通路，導致腫瘤的發(fā)生。該研究將為化學誘變劑致癌機理的研究提供新的思路和方向。

原文標題：

Tumor Promoter TPA Activates Wnt/β-Catenin Signaling via a Casein Kinase-1-Dependent Manner