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深圳子科生物報道:
來自深圳大學醫(yī)學部糖尿病研究所的研究人員發(fā)表了題為“Human Proislet Peptide Promotes Pancreatic Progenitor Cells to Ameliorate Diabetes Through FOXO1/Menin-Mediated Epigenetic Regulation”的文章,利用胚胎胰腺干細胞經(jīng)體外誘導分化,懸浮成團后移植于糖尿病小鼠,發(fā)現(xiàn)了決定胰島前體細胞分化的關鍵靶分子,這為胚胎胰腺干細胞應用于糖尿病的臨床治療提供了科學依據(jù),為胰島移植開辟了新路徑。
這一研究成果公布在Diabetes (SCI 1區(qū),IF 8.6)雜志上,文章的通訊作者為深圳大學醫(yī)學部糖尿病研究所馬曉松教授、華先欣教授,第一作者為蔣宗哲、史蒂文和涂一凡。
胰島移植是治療糖尿病的有效手段,但受限于胰島供體來源不足和免疫排斥反應,使其在臨床無法廣泛應用。胚胎胰腺干細胞由于免疫原性弱使其成為潛在的胰島來源。
在這篇文章中,研究人員利用胚胎胰腺干細胞經(jīng)體外誘導分化,懸浮成團后移植于糖尿病小鼠,發(fā)現(xiàn)該細胞團能顯著糾正糖尿病高血糖,且無免疫排斥反應。此外,他們發(fā)現(xiàn)在體外誘導過程中加入胰島新生多肽(HIP)能顯著提高胚胎胰腺干細胞的分化效率。
他們進一步揭示了HIP作用的細胞和分子機制,即通過PI3K/AKT磷酸化FOXO1,促進FOXO1的出核和降解,繼而導致另一轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子Menin的表達降低,使調(diào)控胚胎胰腺干細胞分化的關鍵基因啟動子的組蛋白H3K9的水平降低,增進這些胰島細胞特異基因的表達,促進胚胎胰腺干細胞的分化。
該研究結果不僅揭示了FOXO1/Menin是決定胰島前體細胞分化的關鍵靶分子,而且為胚胎胰腺干細胞應用于糖尿病的臨床治療提供了科學依據(jù),為胰島移植開辟了新路徑。
原文標題:
Human Proislet Peptide Promotes Pancreatic Progenitor Cells to Ameliorate Diabetes Through FOXO1/Menin-Mediated Epigenetic Regulation
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