子科生物報(bào)道：根據(jù)德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的一項(xiàng)新研究，一種使用臍帶血來源的自然殺傷（NK）細(xì)胞預(yù)先與AFM13或acimtamig（一種CD30/CD16A雙特異性抗體）復(fù)合的新型細(xì)胞治療方法對(duì)難治性CD30陽性淋巴瘤患者是安全的，并且產(chǎn)生了很強(qiáng)的反應(yīng)率。

今天發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上的I期試驗(yàn)結(jié)果顯示，42名重度預(yù)處理患者的總緩解率為92.9%，完全緩解率為66.7%。這些發(fā)現(xiàn)表明，這種獨(dú)特的細(xì)胞治療方法對(duì)特定的淋巴瘤患者有希望，但將來可能適用于更多的癌癥類型。

“我們觀察到這種用AFM13-NK治療患者的新方法快速而強(qiáng)烈的反應(yīng)，我們繼續(xù)評(píng)估這種治療對(duì)這些難以治療的惡性腫瘤的療效，”干細(xì)胞移植和細(xì)胞治療教授、首席研究員Yago Nieto醫(yī)學(xué)博士說。“這些數(shù)據(jù)表明，這種方法對(duì)一些患者可能是一種治愈性治療方法，對(duì)另一些患者則是干細(xì)胞移植的橋梁。”

該試驗(yàn)的新方法使用了Affimed的AFM13雙特異性抗體，該抗體被設(shè)計(jì)用于結(jié)合NK細(xì)胞上的CD16A和淋巴瘤細(xì)胞上的CD30。因此，預(yù)絡(luò)合的AFM13-NK細(xì)胞更容易發(fā)現(xiàn)并清除cd30陽性淋巴瘤細(xì)胞。NK細(xì)胞首先被細(xì)胞因子激活，在人工抗原呈遞細(xì)胞存在下擴(kuò)增，并與AFM13絡(luò)合，然后注入患者體內(nèi)。

該技術(shù)最初是在合作作者Katy Rezvani的實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的，Katy Rezvani是醫(yī)學(xué)博士，Sally Cooper Murray癌癥研究教授，干細(xì)胞移植和細(xì)胞治療教授，MD安德森細(xì)胞治療發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新研究所副總裁兼負(fù)責(zé)人。通過該研究所，Rezvani和她的團(tuán)隊(duì)繼續(xù)開發(fā)和推進(jìn)針對(duì)各種疾病的有效細(xì)胞療法。

該試驗(yàn)招募了37名成年cd30陽性霍奇金淋巴瘤患者和5名t細(xì)胞淋巴瘤患者。患者接受了大量預(yù)處理，對(duì)brentuximab vedotin和抗pd1免疫檢查點(diǎn)抑制劑難以耐受。試驗(yàn)參與者的中位年齡為43歲?；颊呦惹敖邮艿闹委熤形粩?shù)為7次。

試驗(yàn)參與者接受兩到四個(gè)周期的化療，然后以三種劑量水平輸注AFM13-NK細(xì)胞，每周輸注三次。在每個(gè)周期的第28天，評(píng)估每位患者對(duì)治療的反應(yīng)，此后每三個(gè)月進(jìn)行隨訪評(píng)估。

研究患者的總緩解率（ORR）和完全緩解率（CR）分別為92.9%和66.7%。在霍奇金淋巴瘤患者中，ORR和CR分別為97.3%和73%。在20個(gè)月的中位隨訪中，所有參與者的兩年無事件生存率（EFS）和總生存率（OS）分別為26.2%和76.2%，考慮到患者腫瘤的大量預(yù)處理和難治性，這是令人鼓舞的。

中位EFS為8.8個(gè)月，中位OS在數(shù)據(jù)截止時(shí)尚未達(dá)到，這是陽性結(jié)果的信號(hào)。11名患者在治療后至少14個(gè)月保持完全緩解，一些患者在治療后長達(dá)40個(gè)月保持完全緩解。5名患者在沒有任何額外治療的情況下保持了完全緩解，6名患者繼續(xù)接受干細(xì)胞移植。

AFM13-NK細(xì)胞治療耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征、免疫細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征或移植物抗宿主病的病例。2級(jí)輸液相關(guān)反應(yīng)1例。

用于NK細(xì)胞的每個(gè)周期的臍帶血單位是從MD安德森癌癥中心臍帶血庫中選擇的，并根據(jù)先前確定的最佳臍帶血單位的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇。供體NK細(xì)胞在輸注后一天在患者血液中達(dá)到峰值，并持續(xù)長達(dá)三周并被運(yùn)送到腫瘤部位。

“我們的試驗(yàn)顯示AFM13-NK細(xì)胞在重度預(yù)處理的難治性cd30陽性霍奇金淋巴瘤患者中具有良好的安全性和令人鼓舞的活性，”Nieto說?！斑@種方法，包括細(xì)胞因子誘導(dǎo)的記憶臍帶血NK細(xì)胞與AFM13預(yù)絡(luò)合，不僅有望治療霍奇金淋巴瘤，而且還支持未來對(duì)雙特異性接合物NK細(xì)胞臨床應(yīng)用的研究。”

該試驗(yàn)得到了肯定組織的支持。MD Anderson和美國國立衛(wèi)生研究院（P30CA016672）提供了額外的研究支持。Nieto得到了affed的財(cái)政支持來進(jìn)行這項(xiàng)試驗(yàn)?？梢栽谶@里找到合作作者及其披露的完整列表。

Allogeneic NK cells with a bispecific innate cell engager in refractory relapsed lymphoma: a phase?1 trial