子科生物報道：?猴痘是由猴痘病毒引起的人畜共患病毒性疾病。2022年7月23日，世界衛(wèi)生組織宣布猴痘疫情為全球突發(fā)公共衛(wèi)生事件。目前全球已有82000多人感染猴痘病毒。與同為正痘病毒屬的痘苗病毒和天花病毒一樣，猴痘病毒在宿主細胞的細胞質(zhì)中形成復(fù)制工廠進行基因組復(fù)制，產(chǎn)生首尾相連的DNA多串聯(lián)體，之后在解離酶的作用下分解成單個病毒基因組。在進行DNA基因組合成時，至少需要8種病毒蛋白相互合作才能完成整個過程。其中由聚合酶F8，可持續(xù)因子E4和A22異二聚體組成的聚合酶全酶復(fù)合物是病毒復(fù)制機器的核心組成部分，直接負責(zé)合成子代DNA，是理想的抗病毒藥物開發(fā)靶點。過去對痘苗病毒復(fù)制機制的研究，讓我們對于正痘病毒的基因組復(fù)制過程有了初步了解，但是正痘病毒聚合酶全酶復(fù)合物的高分辨結(jié)構(gòu)以及基因組可持續(xù)合成的分子機制仍有待深入研究。

　　研究團隊解析了聚合酶全酶處于復(fù)制構(gòu)象時的高分辨率三維結(jié)構(gòu)，揭示了聚合酶生成子代產(chǎn)物的分子機制；同時闡明了猴痘病毒聚合酶是通過 “前置滑動夾”（forward sliding clamp） 來增加可持續(xù)合成能力的特殊模式（圖1）。此外，還發(fā)現(xiàn)猴痘病毒聚合酶與核酸的結(jié)合模式與其它B家族DNA聚合酶的非常相似，說明其在進化上具有一定的保守性，為進一步開發(fā)針對猴痘病毒的藥物提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和理論依據(jù)。

　　圖1：猴痘病毒聚合酶獨特的可持續(xù)合成機制 

　　中國科學(xué)院微生物研究所彭齊、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)系博士生謝宇鋒和中科院微生物所研究人員蒯璐為共同第一作者，中科院微生物所研究人員齊建勛、王寒為共同作者。中科院微生物所研究人員施一和高福院士為共同通訊作者。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃、中國科學(xué)院戰(zhàn)略先導(dǎo)專項、國家自然科學(xué)基金和中國科學(xué)院青年創(chuàng)新促進會等項目的經(jīng)費支持。